Miguel O'Hara, der Spider-Man aus dem Jahr 2099, muss sich in der Gegenwart ein neues Leben aufbauen. Ob das klappt, wenn ihn ein futuristischer Killer aus dem Lauf der Geschichte tilgen möchte und Miguels Geheimidentität in Gefahr ist? Darüber hinaus reist Miguel in ein Kriegsgebiet im Mittleren Osten – und trifft dort einen von Spideys wütendsten Gegnern!